Хор Свято-Покровского кафедрального собора имеет богатую историю. Преемство хоровых составов идет с 1919 г., когда, после вынужденного беженства в годы Первой мировой войны, возобновились богослужения в Свято-Покровском соборе. Перед священнослужителями стояла задача налаживания литургической жизни и организации хора для пения за богослужением. Вероятно, первым регентом Соборного хора стала Лидия Алексеевна Белецкая (Сафроненко) — молодая супруга известного гродненского доктора Белецкого. В 1925 г. регентом соборного хора значился священник Сергий Самойлович, который одновременно был преподавателем Гродненской белорусской гимназии и активным деятелем движения белорусского возрождения. Отец Сергий служил в соборе до 1930 г. Вместе с ним хором занимались еще два священника. С 1926 по 1927 г. вторым регентом хора был Федор Выборнов. С 1927 по 1934 г. хором управлял также иерей Леонтий Петропавловский. С 1939 г. регентом соборного хора был некто Дмитрий Орлов, биографических сведений о котором обнаружить пока не удалось.

В период с 1940 по 1944 г. с небольшими перерывами во главе соборного хора снова был протоиерей Федор Выборнов. В ноябре 1944 г. отец Федор был арестован и осужден на длительный срок заключения. В нотном архиве Покровского собора хранятся десятки нотных сборников сочиненных или переписанных о. Федором.

С апреля 1946 г. до апреля 1951 г. регентом соборного хора значится иерей Владимир Амброжейчик. Отец Владимир, с благословения епископа Сергия Ларина, позаботился о привлечении в хор немалого количества певцов. Хоровой коллектив в это время состоял примерно из 40 человек, получавших денежное вознаграждение. После ухода с кафедры еп. Сергия (Ларина) начали поступать жалобы, что хор слишком большой, поглощает значительную часть церковного бюджета и высказывались пожелания о сокращении количества певцов. Но, в итоге, было принято решение хор не сокращать, а недостаток средств на содержание хора покрывать из митрополичьего бюджета.

Нужно отметить, что в годы управлением хором протоиерея Владимира Амброжейчика, уделялось большое внимание привитию навыков общенародного пения за богослужениями. По сохранившимся свидетельствам современников отец Владимир преуспел в этом деле.

В августе 1955 г. регентом соборного хора снова становится вышедший из заключения престарелый и больной протоиерей Федор Выборнов. 13 января 1956 г. отец Федор почил о Господе.

Новое дыхание хор обретает в середине 60-х гг. Настоятель собора протоиерей Борис Пилиховский старался развить хоровое пение в храме и привлек в хор около 20 человек. Регентом хора в первой половине 60-х гг. был назначен священник Николай Житко, который управлял хором вплоть до 1991 г. Не чужд хорового пения и регентства был и настоятель Свято-Покровского собора протоиерей Владимир Урлик. Нередко руководство хором он принимал на себя.

Существенные изменения в организации хорового пения происходят с приходом молодого регента Нонны Яковлевны Котовой в начале 90-х гг. Начинает формироваться новый состав хора. Прихожане в письмах к митрополиту неоднократно отмечали улучшение хорового пения в соборе под руководством нового регента.

В 1994 г. регентом архиерейского хора становится Михалева Галина Борисовна. Затем несколько лет в Свято-Покровском соборе за богослужениями пел известный гродненский хор «Дойлідства».

С конца 90-х гг. XX в. архиерейским хором управляла Никонович Жанна Александровна. Благодаря ее усилиям была сформирована основа современного состава хора.

За последние десятилетия архиерейский хор Свято-Покровского кафедрального собора неоднократно становился лауреатом различных фестивалей хорового пения. В 2017 г. архиерейский хор Свято-Покровского кафедрального собора под управлением диакона Дмитрия Шепелева и его супруги Юлии Шепелевой стал лауреатом первой степени международного фестиваля хоровых песнопений «Коложский благовест» и лауреатом II степени хорового фестиваля «Дни церковной музыки в Гайновке». Хор регулярно проводит концерты духовной музыки как в Беларуси, так и в зарубежье. С 2017 г. возрождена традиция Великопостных концертов в неделю Торжества Православия.